本片為2001年在《貓狗大戰》的續集。故事發生在距離上一次貓咪和狗狗的大戰已經過去了數年之后。來之不易的和平再一次受到威脅。這次的敵人可不是上一部中的笨蛋，它可是原貓咪間諜組織“喵”（MEOWS）的頂級特工，名為Kitty Galore。它順利地竊取到了狗狗組織的核心機密，并且為了報復狗狗組織和人類，它設計了一個恐怖而毒辣的計劃意圖控制全世界！在面對這樣一個迫在眉睫且前所未有的致命威脅的緊要關頭，貓與狗在萬不得已的情況下，只能被迫選擇結成同盟——這還是這兩種生物歷史上的第一次，在這個由一只貓所制造的浩劫當中，它們需要拯救的不僅僅是自己，還有他們深愛著的人類。為了阻撓邪惡計劃的征途，它們必須得將身體里潛藏的一切生物本能發揮到極致才行……